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            章鱼体育官网-宋元林:「氧感知」为了解临床缺氧性疾病和肿瘤性疾病供给新视角

            admin 2019-12-13 198人围观 ,发现0个评论



            2019年诺贝尔生理学或医学奖颁发William G. Kaelin、Jr., Sir Peter J. Ratcliffe、Gregg L. Semenza三位教授,赞誉他们在氧感知的生理与病理生理学范畴作出的重要贡献。

            前史回忆

            1931年,Otto Warburg 发现了线粒体内酶促反应在氧帮忙下把食物变为能量的机制,获诺贝尔奖;Corneille Heymans几年后发现化学感触器感知血液中的氧浓度,调控呼吸频率,在章鱼体育官网-宋元林:「氧感知」为了解临床缺氧性疾病和肿瘤性疾病供给新视角1938年也取得诺贝尔奖。氧的吸收使用贯穿戴生命的一直,是生命的根本要素。

            氧的吸收与使用

            氧关于生命来说至关重要,必定平衡的氧感知和氧吸取关于肌体细胞保持正常的章鱼体育官网-宋元林:「氧感知」为了解临床缺氧性疾病和肿瘤性疾病供给新视角功用不行短少。出世后榜首声啼哭开端,外界氧便经过呼吸系统进入血液循环,保持着氧合功用,排出二氧化碳,与循环系统一同并凭借血红蛋白和物理溶解把生命需求的氧运输到各个脏器,包含经有氧代谢三羧酸循环和无氧酵解把丙酮酸变为乳酸发作并发作ATP,ATP用于细胞根本生命活动所需,保持组织细胞正常的代谢。太高和太低的氧供都不契合细胞的生命调控。曾经以为只要特别类型的细胞才干感知氧,如颈动脉窦氧感触器,在缺氧时能够影响呼吸中枢,现在发现任何细胞都能够感触氧,独立应对着氧的改变。


            非瘤细胞氧的感知

            在低氧时,能够诱导细胞HIF-1(低氧诱导因子-1)的表达(主要是HIF-1),而HIF-1能够在转录层面广泛诱导SDF1,PLGF,VEGF,ANGPT1,ANGPT2,PDGFB等因子的表达等,这些因子再作用于受体CXCR4,VEGF-R1,VEGF-R2,TIE2,PDGF-R等,进一章鱼体育官网-宋元林:「氧感知」为了解临床缺氧性疾病和肿瘤性疾病供给新视角步诱导内皮细胞增生,内皮细胞与滑润肌细胞的交互作用,征集骨髓来历的血管生成细胞,最终导致血管生成和血管重构,这个进程关于缺血性心脑血管疾病会发作必定的代偿性获益,因而疾病医治药很紧物开发时或许按捺脯氨酰羟化酶激活HIF-1,或许供给人工合成的促红素等。但也有破例,急性肺损害时缺氧导致的VEGF的表达添加,经过添加内皮通透性反而会在必定程度上加剧肺水肿。

            瘤细胞氧的感知

            肿瘤细胞代谢活泼,肿瘤中心部位常常呈现低氧,肿瘤细胞在低氧时诱导HIF表达增强促进肿瘤增生,血管增生及重构,是肿瘤搬运和复发的标志,因而肿瘤医治的思路是按捺HIF的发作,VHL(von Hippel–Lindau)蛋白与羟基化的HIF-1交互作用,诱导HIF-1的泛素化及蛋白降解。大部分VHL综合症患者往往由于基因突变是杂合的,会导致VHL功用损失,呈现HIF-1 与 HIF-2 的增生,促进肿瘤的复发,搬运与增生,因而与缺血性心脑血管疾病不同的是,肿瘤的医治原则是下降HIF-1的表达。

            未来研制

            PHD-VHL-HIF通路的探究,为了解临床缺氧性疾病和肿瘤性疾病的发作开展供给了章鱼体育官网-宋元林:「氧感知」为了解临床缺氧性疾病和肿瘤性疾病供给新视角新的视角,也为上述疾病的医治供给了干涉的东西。考虑到氧感知和氧的使用在生命活动中的重要性,并与心脑血管疾病和肿瘤性疾病密切相关,因而在信号传导基础上开发针对上述环节的药物医治氧感知和使用反常有重要的含义。


            本文完

            修改:《呼吸界》Jerry

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            作者介绍

            宋元林

            复旦大学隶属中山医院呼吸与危重医学科主任,博士生导师。上海市教委特聘教授,东方学者,上海市呼吸病研究所副所长,中华医学会呼吸分会常务委员,上海市呼吸病学会副主任委员,亚太呼吸病学会感染学组组长。Respirology副主编等。

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